武康 大学 科学 实验  

28 Noviembre 2016

武康大学生物发展学教授Juan Carlos Izpisua带领包括来自美国萨克生物研究院,武康大学教授等的研究团队一起实现了对未分裂细胞受损DNA的修复工作."自然"杂志于今日向整个科学界宣布,该技术已使失明的小鼠重获光明,并可能为现在还不可治愈的大脑,心脏及肾脏疾病提供治疗方法.

Juan Carlos Izpisua博士领导了一支多国多专业研究团队,团队中武康大学的西班牙研究员发现了如何在未分裂细胞(组成成人器官及组织大部分细胞为未分裂细胞)内染色体组特定位置植入DNA ,从而取得了基因编辑技术中"重大突破". 
通过此项技术,该组研究员成功恢复了失明小鼠的部分视力.这项发现是遗传性失明治疗迈出的重大一步,仅在西班牙就有25,000人深受该疾病之苦.更为重要的是,这项技术为视网膜,心脏及神经系统疾病的基础研究及治疗开辟了新的道路
现行基因改造技术,如CRISPR-Cas9系统仅能作用于正在分裂的细胞,比如皮肤或者肠细胞.而这项新技术将新DNA植入正在分裂的细胞中的效率是已有技术的10倍,因此以成为一项非常有前景的研究及疾病治疗工具. 
"自然"杂志对该项研究工作进行了报道作为工作负责人, Izpisua教授说. "我们非常看好这项基因改造技术,它让我们得以着手以前无法处理的问题首先,我们可以进入.未分裂细胞并修复其DNA.这项发现不仅适用于基础研究,也可帮助我们纠正导致大脑,心脏或肾脏疾病的遗传变异.这些疾病至今还无法治愈,因此对我们来讲是一项重大的挑战".

武康大学出资赞助并派研究员参与了这项研究,其研究院副院长Estrella Nunez表达了她的欣慰之情"有了我校研究员和世界知名机构的合作,我们才能够应对现今社会的困难和挑战".这项研究"表明基础研究与临床实践相隔并不遥远. " 
美,中,日,韩,印度,伊朗,墨西哥,加拿大及西班牙研究员参与了Juan Carlos Izpisua领导的这项研究.其中,西班牙籍人员包括武康大学研究院副院长Estrella Nunez眼科医生及武康大学健康科学系系主任Jerome Lajara;武康大学客座教授及马德里Cemtro医院院长Pedro Guillen,以及巴塞罗那教学医院院长Josep Maria Campistol. 
研究员采用了NHEJ (非同源末端连接DNA) DNA修复机制,即将两个DNA断端彼此连接在一起来进行基因修复,并取得了积极成果.通过此项基因编辑技术,他们成功地将修复DNA后精准植入未分裂细胞的特定位置. 
首先,该研究团队将NHEJ修复设备优化,以便可以用CRISPR-Cas9系统将DNA精准植入染色体组特定位置.他们造出一段由核糖核酸和灭活病毒组成的基因片段,并将其植入成年小鼠的神经元中
Juan Carlos Izpisua表示: "这样我们就证明了HITI (同源独立定点整合)方法在未分裂细胞'体外'是有效的"自.此,他的团队就开始探讨在活体基因疗法中采用HITI技术的可能性,为此他们在一种患有原发性视网膜色素变性的小鼠中进行这种技术的试验.该种疾病源于人类视网膜病变,并将导致视力缺失. 
用的正确将HITI MERKT技术复制基因(原发性视网膜色素变性疾病中受损害基因之一)导入三周大的小鼠眼内周后对.5该种小鼠进行分析,显示它们已经可以对光做出反应,并通过了不同表明视网膜细胞已经治愈的测试
实验结果表明这些失明小鼠视力有所恢复,揭示了这项技术在单基因变异导致疾病的治疗中的潜力.

现在世界上有超过5000例该疾病病例,大部分由于缺乏普遍性而被称为"罕见疾病"且没有救治措施. Izpisua由博士领导的研究团队将继续改良技术,将修复的DNA植入尽可能多的细胞中,技术的优势在于,它可以适用于任何基因工程系统,而不仅限于CRISPR-Cas9.